Résumé : L’utilisation d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens (NSAIDs) dans la maladie d’Alzheimer est considérée comme une approche thérapeutique prometteuse. Des études épidémiologiques suggèrent des bénéfices potentiels des NSAIDs ; cependant, ces résultats ne sont pas systématiquement confirmés par des essais cliniques. Cette divergence de longue date persiste depuis des décennies et reste un obstacle important au développement de stratégies de traitement efficaces. Pour évaluer l’efficacité des NSAIDs dans la maladie d’Alzheimer, nous avons développé un modèle mathématique basé sur un système d’équations différentielles ordinaires. Le modèle capture la dynamique des principaux acteurs de la progression de la maladie, notamment les monomères A$\beta$, les oligomères, les médiateurs pro-inflammatoires (cellules microgliales M1 et cytokines pro-inflammatoires) et les médiateurs anti-inflammatoires (cellules microgliales M2 et cytokines anti-inflammatoires). Les effets des NSAIDs sont modélisés par une réduction du taux de production de cytokines inflammatoires (IC). Alors qu’une seule administration de NSAIDs réduit temporairement les niveaux d’IC, leur concentration revient finalement à la ligne de base en raison de l’élimination du médicament. Le temps de retour dépend de la dose de médicament, ce qui donne lieu à une fonction de temps de retour spécifique au patient. En analysant cette fonction, nous proposons un schéma thérapeutique optimal et identifions les conditions dans lesquelles le traitement par NSAIDs est le plus efficace pour réduire les niveaux d'IC. Nos résultats suggèrent que l'efficacité des NSAIDs dans la maladie d'Alzheimer est influencée par le stade de la maladie (une intervention plus précoce étant plus efficace), les paramètres spécifiques au patient et le schéma thérapeutique. L'approche développée ici peut également être appliquée pour évaluer l'efficacité des traitements anti-inflammatoires pour d'autres maladies.
Il s'agit d'un travail en collaboration avec Laurent Pujo-Menjouet, Leon Matar Tine et Vitaly Volpert.